Fındık (Corylus avellana L.) hücre kültürlerinde metabolizma mühendisliği yaklaşımı ile taksan biyosentezinin uyarılması
Doğan, Ahmet
Paklitaksel akciğer, yumurtalık ve meme kanserinin yanı sıra Kaposi sarkomunun tedavisinde yaygın olarak kullanılan bir diterpenoiddir. Fındık (Corylus avellana L.) hücre süspansiyon kültürleri, paklitakselin yanı sıra 10-deasetil bakkatin III, bakkatin III ve sefalomannin gibi önemli taksanların üretimi için uygun sistemlerdir. Bununla birlikte, C. avellana hücre süspansiyon kültürlerinde üretiminin taksanların artırılması için çeşitli elisitörlerin kullanılması gerekmiştir. Bu tez çalışması kapsamında taksan üretimini artırmaya yönelik elisitasyon uygulaması için antikanser taksanları içeren bir Türk fındık çeşidi olan Corylus avellana cv. Kalınkara'da aktif bölünen kalluslar elde edilmiş ve bu kalluslardan hücre süspansiyon kültürleri kurulmuştur. Altı aylık homojenize hücre süspan...
Synergistic effects of methyl-β-cyclodextrin and coronatine on biomass accumulation and taxane secretion in Corylus avellana L. cell suspension cultures
Doğan, Ahmet
Taxanes are effective, natural-derived medicines widely utilized against various cancer types. Hazelnut (Corylus avellana L.) cell suspension culture systems offer a promising alternative platform for taxane production. The intracellular yields of taxanes in hazelnut cells can be elevated through elicitors such as coronatine. However, coronatine exhibits toxic effects on cell viability. Recently, methyl-β-cyclodextrins have been used to facilitate the secretion of taxanes into the extracellular medium, thereby preserving culture biomass. Herein, this study investigated for the first time the effects of 1 µM coronatine, alone or in combination with 50 mM methyl-β- cyclodextrin, on biomass accumulation and taxane production in cell suspension cultures of the Turkish hazelnut Kalınkara cultiv...
Antiproliferative effects of hazelnut cell culture extract on the different cancer cell lines
Doğan, Ahmet
The increasing incidence of cancer has necessitated the discovery of novel anticancer compound sources. The presence of taxanes in hazelnut cell cultures has promoted new promising pharmacotherapeutic applications. The antiproliferative properties of hazelnut (Corylus avellana cv. 'Kalınkara') cell culture extracts against different human cancer cell lines (HeLa, MCF-7, MDA-MB-231, A549) with Beas-2B as control were evaluated. The cytotoxicity of C. avellana culture extract (5 µM, 10 µM, and 20 µM) on all cell lines was evaluated with xCELLigence Real Time Cell Analysis System. Mitotic activity (450-655 nm), BrdU activity (450-550 nm) and caspase 3,7 activity (490-520 nm) were analyzed with a spectrophotometer through 24, 48, and 72 hours. Based on the values obtained from the xC...